Nöbet Tedavisinde Modern Antiepileptik İlaçlar

Antiepileptik ilaçların tarihi, bromürlerle 1850'de başladı.

Fenobarbital, 1910’da nöbet önleyici etkisi ile keşfedildi.

1940'ta fenitoin, birinci basamak antiepileptik ilaç olarak kabul edildi.

Yeni nesil antiepileptik ilaçların çoğu, 1990'lara kadar iyi etkiliydi.

Daha az toksik, daha iyi tolere edilebilen yeni ilaçlar geliştirildi.

Antiepileptik ilaçlar, nöronlar ve iyon kanallarıyla etkileşime geçer.

Sodyum kanal blokörleri, hızlı uyarımları önleyerek nöbetleri engeller.

GABA (Gamma-Aminobütirik Asit) etkileyicileri, inhibitör etki sağlar.

Glutamat blokajı, uyarıcı nörotransmisyonu azaltarak nöbet kontrol eder.

Karbonik anhidraz inhibitörleri, hücrelerin hiperpolarizasyonunu artırır.

Karabozepin, kısmi nöbetler için etkili bir tedavi seçeneğidir.

Fenitoin, yaygın olarak kullanılan ilk basamak tedavidir.

Lamostrigin, hem yan etkileri düşük hem de etkili bir alternatiftir.

Topiramat, kısmi nöbetler için onaylı yeni nesil bir ilaçtır.

Levetirasetam, iyi tolere edilen bir antiepileptiktir.

Antiepileptik ilaçlar, dikkatli kullanılmalı ve izlenmelidir.

İlaç etkileşimleri, tedavi başarısını etkileyebilir.

Yan etkiler, herkes için farklılık gösterebilir.

Özellikle HIV/AIDS gibi özel popülasyonlarda riskler artar.

Yan etkiler arasında baş dönmesi, uyku hali ve gastrointestinal rahatsızlıklar bulunur.

Primidon, PHB'ye (Fenobarbital) ve feniletilmalonamid (PEMA)'ye metabolize olur.

Kullanımı uzun sürede dikkatli yapılmalı; yan etkileri arasında yoğun sedasyon ve baş dönmesi bulunur.

PHB ile benzer karşı indikasyonlar ve yan etkiler taşır.

Tiagabin (TGB), GABA taşıyıcıları üzerinde inhibe edici etki gösterir.

TGB'nin etkileri 12 saat içinde ikinci bir zirve ile devam eder.

En sık görülen yan etkiler baş dönmesi ve asteni gibi durumları içerir.

GABA-T enzimini inhibe ederek GABA seviyelerini artırır.

Onaylanmış endikasyona sahip olmakla birlikte görme kaybı riskinden dolayı dikkatli kullanılmalıdır.

Yeni nesil epilepsi tedavilerinde etkililiği kanıtlanmıştır.

Gabapentin, sınırlı etkililiği ve yan etkileri ile dikkat çekmektedir.

Pregabalin, GABA'nın bir analogu olmasına rağmen GABA reseptörlerinde etkisizdir.

Her iki ilaç da böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.

Valproat, çeşitli epilepsi türleri için etkin bir tedavi seçeneğidir.

Kullanımında hepatotoksisite gibi ciddi yan etkilere dikkat edilmelidir.

Kadın hastalarda, özellikle doğurganlık döneminde kullanımı risk taşımaktadır.

Ganaxolone ve cannabidiol gibi yeni ilaçlar, sınırlı yan etkilere sahip etkin tedavi seçenekleridir.

Farklı etki mekanizmaları ile epileptik krizlerin kontrolünde yeni yollar sunabilirler.

Klinik denemelerde gösterilen olumlu bulgular bu ilaçların gelecekteki kullanımını desteklemektedir.

Stiripentol, aylık en az 4 genel klonik veya tonik-klonik kriz yaşayan hastalar için etkilidir.

Çalışma 1'de stiripentol alan hastaların %71'i cevap verirken, plasebo grubunda bu oran %5'ti.

Çalışma 2'de stiripentol alanların %67'si yanıt vermiştir ve plasebo grubunda bu oran %9.1'dir.

Stiripentol tedavisi, genel klonik veya tonik-klonik krizlerin ortalama sıklığında azalma sağlamıştır.

Fenfluramin, 2 yaş ve üzerindeki Dravet sendromu hastaları için onaylanmıştır.

Fenfluramin, serotonin düzeylerini artırarak etkili olmaktadır, ancak tam mekanizması bilinmemektedir.

İki faz 3 randomize, çift-kör, plasebo kontrollü çalışma ile onay alınmıştır.

Tedaviye ek olarak kullanıldığında fenfluramin, plaseboya göre aylık konvülsif kriz sıklığını önemli ölçüde azaltmıştır.